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罗库溴铵——最快起效的肌松药

罗库溴铵

 

【药品名称】
通用名称:罗库溴铵注射液
英文名称:Rocuronium Bromide Injection
汉语拼音Luokuxiu’an Zhusheye
【成分】本品主要成份为罗库溴铵,辅料为醋酸钠、氯化钠。
化学名称:1~[17β~(乙酸酯~3ɑ(羟基)~2β~(吗啡~4~酯)~5ɑ~雄甾烷~16β~酯]~1(丙基~2~烯基)毗咯烷溴化物
化结构式:分子式:C32H53BrN2O4
分子量:609.70
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】罗库溴铵为全身麻醉辅助用药,用于常规诱导麻醉期间气管插管,以及维持术中骨骼肌松弛。
【规格】5ml:50mg
【用法用量】
剂量
和其他肌松药一样,罗库溴铵的给药剂量应个体化。在确定用药剂量时应适当考虑以下因素:
麻醉方法、手术时间、镇静方法和机械通气的时间,同时应用的其他药物的相互作用以及病人情况等。建议采用适当的肌松监测技术,以评定肌松深度和恢复状况。
吸入麻醉药确可增强罗库溴铵的肌松作用,然而临床上这种药物的协同作用只有当吸入麻醉药在组织中浓度达到产生该作用所需浓度时才具有临床意义。因此,在吸 入麻醉下长时间手术(超过1小时)时,罗库溴铵应减小维持剂量,延长给药间隔时间或减慢输注速率。(参考【药物相互作用】)
在成年病人中下列剂量推荐可作为通用的指南,用于气管插管和各种长短不同的手术肌松临床应用。

 

外科手术
气管插管:
常规麻醉中罗库溴铵的标准插管剂量为0.6mg/kg,60秒内在几乎所有病人中可提供满意的插管条件。
维持剂量:
罗库溴铵推荐的维持剂量为0.15mg/kg,在长时间吸入麻醉病人可适当减少至0.075~0.1mg/kg。最好在肌肉颤搐恢复至对照值的25%或对4个成串刺激具有2~3个反应时给予维持剂量。
连续输注:
若连续输注罗库溴铵,建议先静注负荷剂量每公斤0.6mg,当肌松开始恢复时再行连续输注。适当调整输注速率,使肌肉颤搐高度维持在对照的10% 左右或维持于对4个成串刺激保持1~2个反应。在成人静脉麻醉下,维持该水平肌松时的滴注速率范围5~10ug/kg/min,吸入麻醉下5~6ug /kg/min。 由于输注需要量因人及麻醉方法而异,输注给药时建议采用连续监测肌松。
老年病人、肝脏和/或胆道疾病,和/或肾衰病人的剂量:
老年病人、肝脏和/或胆道疾病,和/或肾衰病人在常规麻醉期间气管插管的标准剂量为0.6mg/kg。
无论采取何种麻醉方法,推荐用于这些病人的维持剂量均为0.075~0.1mg/kg,滴注速率为5~6ug/kg/min。(请参看连续滴注)
超重和肥胖病人的剂量:
当体重超重和肥胖病人(指病人体重超过标准体重30%或更重者)应用罗库溴铵时,其剂量应考虑肌肉组织的成份并适当减少剂量。
给药方法
罗库溴铵静脉给药,可静脉注射或连续输注。
氟烷麻醉下儿童(1~14岁)和婴儿(1~12月)对罗库溴铵的敏感性与成人相似。
婴儿和儿童的起效较成人快,临床作用时间儿童较成人短。尚无充分的资料足以推荐将该药用于新生儿(0~1月)。

 

【不良反应】
过敏反应
对神经肌肉阻断药的过敏反应已有报道,有时这些反应有致命危险。虽然这种情形在罗库溴铵极为罕见,但也应时刻提防治疗中可能发生的反应。
组胺释放与类组胺反应
众所周知,肌松药能诱发局部和全身的组胺释放。因此当使用该类药物时,应时时注意到可能在注射部位发生瘙痒和红斑和/或发生全身类组胺(类过敏)反应,如支气管痉挛及心血管变化如低血压和心动过速。
临床研究发现快速静注罗库溴铵0.3~0.9mg/kg后,平均血浆组胺水平可见轻微增高。
【禁忌】既往对罗库溴铵或溴离子或本品中任何成份有过敏反应者。
【注意事项】
由于爱=罗库溴铵可导致呼吸肌麻痹,必须对使用此药的患者进行通气支持,直至自主呼吸充分恢复。同使用所有肌松药一样,预计插管的可能困难十分重要,特别是将此肌松药用于快速诱导麻醉时。
使用肌松药后可能出现过敏反应。应始终针对这种反应采取预防措施。由于有过肌松药的交叉反应的报道,应做好发生该反应的治疗准备。特别是既往对肌松药有过敏反应的病例要给予特别注意,因为已有报道对肌松药可能存在交叉过敏反应。罗库溴铵剂量超过每公斤体重0.9mg时,可增加心率。该作用可能抵消其他麻醉药或迷走刺激所致的心动过缓。
通常,在ICU中长时间应用肌松药后,已发现延长的肌肉麻痹和/或骨骼肌肉无力现象。为了避免可能的肌松延长和/或过量,做到用药个体化。应在熟悉肌松药作用并有经验医师的指导下应用,同时应采用神经肌肉控制技术。
由于罗库溴铵总是与其他药物同时应用,麻醉中即使无已知的诱发药物存在,也有可能发生恶性高热。因此,临床医师在开始麻醉之前应熟知恶性高热早期征象,明确诊断和进行治疗。动物研究中证明罗库溴铵并不是恶性高热的触发因素。

 

以下情况可能影响罗库溴铵的药代动力学和药效动力学:
肝脏和/或胆道疾病和肾功能衰竭
由于罗库溴铵自尿和胆汁排泄,因此对临床明显肝脏和/或胆道疾病和/或肾衰的患者应慎用罗库溴铵。此类患者采用0.6mg/kg的罗库溴铵时观察到药物作用时效延长。
循环时间延长
有循环时间延长的情况,如心血管疾病、老年及浮肿,可导致分布容积增大,使起效时间减慢。
神经肌肉疾病
与其他肌松药一样,在患有神经肌肉疾病或脊髓灰质炎后的病人,由于其对肌松药的反应明显改变。而且其改变程度和方向变化很大,应用罗库溴铵时应特别慎重。患有重症肌无力或肌无力综合症(Eaton-Lambert)病人中,应用小剂量罗库溴铵便可能产生很强的作用,应用时应根据反应调整剂量
低温
低温条件下手术时,罗库溴铵的肌松作用增强,持续时间延长。
肥胖
与其他肌松药一样,当根据患者的实际体重计算用药剂量时,罗库溴铵在肥胖的作用时间延长,自主呼吸恢复延迟。
烧伤
众所周知,烧伤患者可出现对非去极化肌松剂作用的耐药现象。建议依据病人的反应进行剂量滴定。
增强罗库溴铵作用的情况包括:
低血钾(如严重呕吐、腹泻及糖尿病治疗后),高镁血症、低钙血症(大量输血后)、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症及恶病质 等。因此,应尽可能纠正严重电解质紊乱、血pH值改变或脱水等。
罗库溴铵与下列输注液体的配伍研究已经完成。在0.5mg/ml和2.0mg/ml浓度下,罗库溴铵可与下列液体配伍:0.9%生理盐水、5%葡萄糖、5%葡萄糖盐水、无菌注射用水、乳酸林格氏液、含0.9%生理盐水右旋糖苷40液、血浆蛋白溶液。混合后应立即使用,并在24小时内用完。未用完的液体应予以丢弃。
罗库溴铵可通过含有下列药物的液体输注管道进行静脉注射:肾上腺素、阿库氯铵、阿芬太尼、氨茶碱、阿莫西林、阿曲库铵、阿托品、头孢他啶、西力欣、西米替丁、clemastine、氯林可霉素、氯甲噻唑、氯硝安定、可乐定、danaparoid、多巴酚丁胺、多巴胺、dehydrobenzperidol、麻黄素、麦角胺、艾司洛尔、依托醚酯、芬太尼、5-氟尿嘧啶、庆大霉素、40%葡萄糖、格隆溴铵、肝素、异丙肾上腺素、氯脓酮、拉贝洛尔、利多卡因、20%甘露醇、灭吐灵、倍他乐克、甲硝唑、咪唑安定、米力农、吗啡、硝苯吡啶、尼莫地平、硝酸甘油、去甲肾上腺素、催产素、泮库溴铵、哌替啶、哌库溴铵、氯化钾、异丙嗪、普奈洛尔,异丙芬、雷尼替丁、舒喘灵、碳酸氢钠、硝普钠、舒芬太尼、琥珀胆碱、维库溴铵及维拉帕米、Geloplasma和Thalamonal。
对驾驶或操作机器能力的影响 在罗库溴铵肌松作用完全恢复后24小时内,不主张病人操作有潜在危险的机械或驾车。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无足够资料来评估人类妊娠期使用罗库溴铵对胎儿潜在的危害,至今也无动物研究资料来提示此类副作用的证据。对妊娠妇女,罗库溴铵的适用应由经主治医师权衡利弊后才可决定。
由于镁盐可增强神经肌肉阻滞,因此,对接受镁盐治疗妊毒症的产妇进行残余肌松的拮抗时可能是作用不满意或受到抑制。所以这些病人的罗库溴铵用量应减少,并依据颤搐反应进行剂量滴定。
在哺乳期的大白鼠乳汁中发现罗库溴铵的浓度不明显,尚无人类哺乳期间使用罗库溴铵的资料。故只有经主治医师认为利大于弊时,才可在哺乳妇女中应用罗库溴铵。
【儿童用药】详见【用法用量】,或遵医嘱。
【老年患者用药】见【用法用量】,或遵医嘱。
【药物相互作用】以下药物能够影响非去极化肌松药的作用强度和/或作用时间。
增强作用:
*卤化挥发性麻醉剂和乙醚。
*其他非去极化肌松药。
*大剂量硫喷妥钠、甲乙炔巴比妥钠、氯胺酮、芬太尼、γ~羟基丁酸钠、依托醚酯及异丙酚等。
*预先给予琥珀酰胆碱。
*其他药物:
抗生素:氨基甙类、lincosamide和多肽类抗生素、酰氨-青霉素族抗生素、四环素和大剂量甲硝唑等。
利尿药、硫胺、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、鱼精蛋白、α-受体阻断剂、镁盐、钙离子阻断剂和锂盐等。
减弱作用:
新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物。
长期应用类固醇激素、苯妥英钠或酰胺咪嗪。
去甲肾上腺素、硫唑嘌呤(仅短暂和有限的作用)、茶碱、氯化钙等。
配伍禁忌
当罗库溴铵加入含有下列药物的液体时,存在着物理学上的配伍禁忌:两性霉素、硫唑嘌岭、头孢唑啉、邻氯青霉素、地塞米松、地西泮、依诺昔酮、红霉素、法莫替丁、速尿、加拉碘铵、琥珀酸钠氢化可的松、胰岛素、甲乙炔巴比妥、甲基强的松龙、琥珀酸钠强的松龙、硫喷妥钠、三甲氧苄氨嘧啶及万古霉素。罗库溴铵也与英脱利匹特有配伍禁忌。
【药物过量】
当发生过量和肌松作用时间延长时,应给予病人持续呼吸支持和镇静。一旦出现自然恢复应给予足量乙酰胆碱酯酶抑制剂(如新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明)。若乙酰胆碱酯酶抑制剂未能逆转罗库溴铵的残余肌松作用,则须继续给予呼吸支持直至病人自主呼吸恢复。重复给予乙酰胆碱酯酶抑制剂可能有危险。
动物研究显示给予累积750倍ED90量(每公斤体135mg罗库溴铵)以下时,未见有严重心血管功能抑制甚或导致心脏衰竭的报道。
【药理毒性】
药理作用
罗库溴铵是一起效迅速、中时效的非去极化神经肌肉阻滞剂,通过与运动终板处N型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用,其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂拮抗,如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。
静脉麻醉时ED90值(刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制90%时所需的剂量)约为每0.3mg/kg罗库溴铵。静注罗库溴铵0.6mg/kg(静脉麻醉时2倍ED90量)60秒内几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件,其中80%的气管插管条件为优。在2分钟内产生的全身肌松适合各类手术。该剂量的临床作用时间(注药结束至25%肌颤搐自然恢复的时间)为30~40分钟。总作用时间(90%肌颤搐自然恢复的时间)为50分钟。单次静注罗库溴铵0.6mg/kg后肌颤搐从25%自然恢复至75%的平均时间(恢复指数)为14分钟。
用较小剂量罗库溴铵0.3~0.45mg/kg(1~1.5倍ED90量)时,其起效减慢,时效缩短。给罗库溴铵0.45mg/kg 90秒后,才达到适当气管插管条件。
在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时采用1.0mg/kg罗库溴铵后,60秒内分别在93%和96%患者中获得满意的插管条件,其中70%的插管条件优秀。此剂量的临床肌松作用维持时间约1小时,肌松可被安全逆转。分别用异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠进行快速诱导麻醉,用0.6mg/kg罗库溴铵后,60秒内获得满意插管条件的比率,分别为81%和75%。剂量超过1.0mg/kg罗库溴铵时,插管条件未见进一步改善,而其时效却延长。大于4倍ED90剂量的临床应用尚有待研究。
罗库溴铵0.15mg/kg维持剂量的时效,在安氟醚和异氟醚麻醉老年病人及有肝脏和/或肾脏疾病病人约为20分钟,而在静脉麻醉下无排泄器官功能损伤病人约为13分钟,前者有一定延长。在重复追加推荐剂量进行肌松维持未见蓄积作用(即时效逐渐增加)。
择期心脏手术病人中,当给罗库溴铵0.6~0.9mg/kg达最大阻滞期间,最常见心血管变化是轻微的,且无显著临床意义,表现为心率较对照增加9%,平均动脉压较对照增高16%。
遗传毒性
罗库溴铵Ames试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、微核试验结果为阴性。
生殖毒性
在妊娠、清醒家兔和大鼠中进行发育毒性试验。试验高剂量为最大耐受剂量,每天静脉注射给药3次,大鼠为0.3mg/kg(根据mg/m2推算,相当于人插管用剂量0.6~1.2mg/kg的15%~30%),家兔为0.02mg/kg(相当于人用剂量的25%),大鼠妊娠6~17天给药,家兔妊娠6~18天给药。
高剂量下动物出现呼吸障碍的急性症状,是罗库溴铵药理作用所致。未见致畸性。高剂量组大鼠中可见晚期胚胎死亡率增加,很可能是氧缺乏引起的。因此,该不良改变可能与人体无相关性,在插管的患者中会即刻进行机械通气而能有效抑制胚胎-胎儿缺氧。
【药代动力学】
快速静注罗库溴铵后,其血浆浓度-时间关系呈三个指数时相。正常成年人中,平均(95%CI)分布半衰期为73(66~80)分钟。稳态(表观)分布容积为203(193~214)ml/kg,血浆清除率为3.7(3.5~3.9)ml/kg/min。
对照研究显示,老年人及肾功能不全病人的血浆清除率降低,肝脏病患者的平均清除半衰期延长30分钟,平均血浆清除率下降1ml/kg/分钟。
为便于机械通气,当连续输注20小时或更长时间后,平均清除半衰期和平均稳态(表现)分布容积增高。在对照研究中发现患者之间差别很大,这与体质和多器官衰竭及患者个体特性有关。有报道在多性器官衰竭的患者,其平均(±SD)清除半衰期为21.5(±3.3小时),稳态(外观)分布容积为1.5(±0.8)l/kg,血浆清除率为2.1(±0.8)ml/kg/分钟。
罗库溴铵经尿和胆汁中排泄。12~24小时内经尿排泄约占40%。注入放射性同位素标记的罗库溴铵9天后,平均47%的放射性同位素经尿中排出,43%经粪便排出。约50%恢复为母体化合物。
【规格】5ml:50mg
【贮藏】避光,2-8°C保存。
【包装】低硼硅玻璃安瓿,每盒10支。
【有效期】24个月
【执行标准】《中国药典》2015年版二部及YBH01972009(细菌内毒素项)
【批准文号】国药准字H20093186
【生产企业】
企业名称:浙江仙琚制药股份有限公司